Nouvelles Equipes MarMaRa

Nouveaux mécanismes physiopathologiques impliqués dans la thrombose : de la clinique au laboratoire

Équipe de Pierre Morange

L’équipe de Pierre Morange explore de nouvelles pistes physiopathologiques liées à l’hémostase et à la thrombose veineuse (TV), en combinant recherches cliniques et fondamentales. Grâce à des approches "omiques" appliquées à de larges cohortes de patients, enrichies par des biobanques, elle a identifié de nouveaux gènes associés à la TV. Ces gènes, qui ne relèvent pas des cascades classiques de coagulation ou de fibrinolyse, ouvrent la voie à des découvertes inédites sur les mécanismes sous-jacents.

Au laboratoire, l’équipe étudie des processus encore peu explorés, comme la protéolyse transmembranaire, dans la régulation de l’hémostase et de la thrombose. Parmi ses projets phares, figurent l’étude de la protéine CTL2 et son interaction avec le facteur de von Willebrand (VWF) dans des modèles d’inflammation et de thrombose, ainsi que l’analyse du rôle protecteur de la molécule inflammatoire LIGHT dans l’athérosclérose et ses complications thrombotiques.

L’équipe s’intéresse également aux protéases qui clivent les protéines à la surface des cellules, en explorant leur régulation et leurs impacts biologiques. Par exemple, elle étudie la thrombomoduline (TM), une protéine antithrombotique, et son clivage par une protéase spécifique, RHBDL2, au sein des cellules endothéliales vasculaires.

Ces travaux ambitieux visent à mieux comprendre les mécanismes des maladies thrombotiques et à développer de nouveaux outils de diagnostic et des thérapies innovantes pour les patients.

L’équipe de Stéphane Coulon rejoint notre institut avec des axes de recherche centrés sur les télomères et la chromatine

Nous avons le plaisir d'accueillir l’équipe de Stéphane Coulon, spécialiste des mécanismes de maintenance des télomères, structures essentielles à la stabilité et au fonctionnement du génome. Ces travaux s’inscrivent dans des thématiques au carrefour du cancer, du vieillissement et des maladies génétiques rares.

Les recherches de l’équipe visent à comprendre comment les télomères, situés à l’extrémité des chromosomes, sont maintenus et protégés. L’érosion ou la dysfonction de ces structures est associée à des processus tels que le vieillissement cellulaire, les maladies liées à l’âge, la biologie des cellules souches, ainsi que le développement de certains cancers.

En utilisant des modèles de levure, l’équipe explore les mécanismes qui régulent la longueur des télomères, leur réplication, et les réponses cellulaires en cas d’érosion. Une attention particulière est portée à la relocalisation des télomères érodés vers le pore nucléaire durant la sénescence réplicative et aux conséquences de ce phénomène.

Par ailleurs, l’équipe est impliquée dans un consortium qui identifie les gènes responsables des troubles de la biologie des télomères, des maladies génétiques rares causées par un raccourcissement prématuré des télomères. Ces recherches visent à mieux comprendre leur rôle dans le maintien des télomères.

Enfin, l’équipe contribue à plusieurs programmes anticancéreux, notamment sur les mécanismes d’allongement télomérique alternatif (Alternative Lengthening of Telomeres, ALT) dans les tumeurs mésenchymateuses sans mutations ATRX. Ces travaux ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer.

Ces axes de recherche enrichissent notre institut, renforçant notre expertise dans des domaines clés de la biologie fondamentale et de la santé humaine.

L’équipe « Génétique évolutive, Globule rouge, Biothérapie » (GENGLOBE) rejoint notre institut

Dirigée par Wassim El Nemer, l’équipe GENGLOBE explore la diversité génétique humaine sous ses aspects évolutifs et fonctionnels. Elle se concentre sur l’étude du globule rouge, qu’il soit normal ou pathologique, et des groupes sanguins, tout en s’intéressant à leur rôle dans les approches de biothérapie.

Grâce à une approche pluridisciplinaire et à un accès unique à des collections biologiques et des échantillons de sang rare, issus de leur collaboration avec l’Établissement Français du Sang et des équipes cliniques, l’équipe structure ses recherches autour de trois axes principaux :

• Histoire démographique et adaptative de l’homme : comprendre l’évolution humaine à travers les marqueurs génétiques.
• Biologie du globule rouge et maladies génétiques : étudier les mécanismes liés au globule rouge dans des contextes normaux et pathologiques.
• Polymorphisme immunogène et implications en biothérapie : analyser les variations des groupes sanguins et leur impact sur les stratégies thérapeutiques.

Ces travaux, à l’interface entre génétique évolutive et médecine, enrichissent notre institut par leur portée fondamentale et leurs implications cliniques innovantes.